近日,国际顶尖化学期刊《德国应用化学》 (Angew. Chem. Int. Ed.)上报道了我校化学系讲座教授张绪穆课题组在无氰基条件下,对多种烯烃进行高效、高选择性不对称氢氰化反应的研究工作。这一研究成果以“Asymmetric Hydrocyanation of Alkenes without HCN”为题在Angew. Chem. Int. Ed.发表,并被选为“Cover Paper”以及“Hot Paper”。张绪穆教授课题组访问学者李秀秀、由才为论文并列第一作者,硕士张德泉为论文第五作者。化学系张绪穆教授和武汉大学吕辉副教授为共同通讯作者。
氰基是有机合成中比较通用的官能团之一,它可以非常容易的转化成其他化合物,如羧酸衍生物、醛、酮、胺等。其中,手性腈类化合物可以作为关键中间体用于合成一些药物分子,例如萘普生,布洛芬和氟比洛芬。此外,还有一些药物分子,氰基部分直接作为关键的功能基团,下图列举了部分含手性腈类化合物的药物结构:
基于手性腈类化合物在有机化学的重要性,该类化合物的合成吸引了化学家们的广泛关注,并发展了很多合成手性腈类化合物的方法。例如,烯烃的不对称氢氰化反应,不对称Strecker反应等等。但是由于常用氰化试剂的剧毒性和易挥发性,发展无氰基的氰化反应是非常必要的。
在张教授课题组的工作中,采用不对称氢甲酰化反应、缩合反应以及aza-Cope消除反应串联的方法,在无氰基条件下,实现了烯烃的不对称氢氰化反应。通过这一策略,可以高对映选择性、高产率地获得非常有价值的手性腈类化合物。此外,该反应的普适性也非常好,下图描述了该反应的底物范围:
为了展示该反应的实用性,作者合成了两种药物的关键手性中间体,分别为维达列汀(Vildagliptin,口服抗糖尿病,临床上主要用于治疗2型糖尿病)和安奈格列汀(Anagliptin,用于治疗2型糖尿病)。此外,作者还对得到的手性腈进行了转化,可以很容易地获得相应的手性羧酸以及手性伯胺类化合物。证明了该反应在药物合成以及有机合成中具有巨大的潜在应用价值。下图描述了该反应的潜在应用价值:
特别感谢南方科技大学对此工作开展提供的经费支持。此外,该研究也得到了深圳市科创委以及国家自然科学基金的大力支持。
论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201906111
供稿:化学系张绪穆课题组